一支深海科考队潜入马里亚纳海沟探索未知深渊，却意外唤醒沉睡万年的史前巨蟒。巨蟒体长百米，能释放强酸毒液，在黑暗海沟中疯狂追杀队员。幸存者发现巨蟒守护着一种能引发全球地震的稀有矿物，而深渊中还有更恐怖的生物链。队长决定引爆潜艇同归于尽，但巨蟒已冲向海面城市。生死瞬间，一名队员发现巨蟒的弱点——超声波干扰。最终他们借助海沟回声击退巨蟒，但深渊深处传来更巨大的咆哮……